Τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος βάζουν τον λύκο 5 ατόμων σε ύφεση
September 15, 2022Αφού έλαβαν μια πειραματική θεραπεία για να σταματήσει το σώμα να επιτεθεί στον εαυτό του, πέντε άτομα δεν έχουν πλέον κανένα σύμπτωμα λύκου.
Αυτή η θεραπεία, που ονομάζεται θεραπεία κυττάρων CAR-T, φαίνεται να έχει επαναφέρει το ανοσοποιητικό σύστημα των ασθενών, στέλνοντας την αυτοάνοση νόσο τους σε ύφεσηοι ερευνητές αναφέρουν στις 15 Σεπτεμβρίου στο Ιατρική της Φύσης. Δεν είναι ακόμη σαφές πόσο καιρό θα διαρκέσει η ανακούφιση ή εάν η θεραπεία θα λειτουργήσει σε όλους τους ασθενείς.
Ακόμα κι έτσι, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να είναι «επαναστατικά», λέει ο ανοσολόγος Linrong Lu του Ινστιτούτου Ανοσοθεραπείας της Σαγκάης στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Σαγκάης Jiao Tong, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη. Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T έχει χρησιμοποιηθεί για διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά εξακολουθεί να δοκιμάζεται για αυτοάνοσα νοσήματα (SN: 2/2/22).
Στη νέα μελέτη, και οι πέντε συμμετέχοντες μπήκαν σε ύφεση χωρίς να χρειάζονται επιπλέον φάρμακα πέρα από τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα CAR-T. Ο στόχος αυτών των τροποποιημένων κυττάρων – τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος κλειδί για την καταπολέμηση των λοιμώξεων – επέστρεψε λίγους μήνες μετά την εξάλειψή τους. Ορισμένα από αυτά τα κύτταρα είναι προετοιμασμένα για να επιτεθούν σε ιούς και βακτήρια, αλλά όχι στα υγιή κύτταρα των συμμετεχόντων στη μελέτη.
Είναι άγνωστο πόσοι άνθρωποι παγκοσμίως έχουν λύκο, μια επώδυνη ασθένεια στην οποία ορισμένες ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα επιτίθενται σε υγιείς ιστούς και όργανα (SN: 25/4/19). Υπολογίζεται ότι 161.000 έως 322.000 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με την πιο κοινή μορφή που ονομάζεται συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Αν και υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες, αυτές οι θεραπείες δεν λειτουργούν για όλους.
Τα πέντε άτομα στη μελέτη είχαν αυτή την κοινή μορφή με συμπτώματα ανθεκτικά σε πολλαπλά φάρμακα για τον λύκο που χρησιμοποιούνται συνήθως, όπως η υδροξυχλωροκίνη. Ωστόσο, εργαστηριακές μελέτες σε ποντίκια έδειξαν ότι τα κύτταρα CAR-T μπορεί να βοηθήσουν. Έτσι, ο ανοσολόγος Georg Schett και οι συνεργάτες του πήραν Τ κύτταρα από κάθε ασθενή και τροποποίησαν γενετικά τα κύτταρα για να εντοπίσουν και να σκοτώσουν όλα τα κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Και οι πέντε συμμετέχοντες – τέσσερις γυναίκες και ένας άνδρας ηλικίας 18 έως 24 ετών – ήταν σε ύφεση τρεις μήνες μετά τη θεραπεία με τα αλλαγμένα κύτταρα.
Τα κύτταρα που παράγουν αντισώματα, που ονομάζονται Β κύτταρα, εξαφανίστηκαν από τα δείγματα αίματος καθώς τα κύτταρα CAR-T τα σκότωσαν. Όμως τα Β κύτταρα είναι μια σημαντική άμυνα ενάντια σε μολυσματικές ασθένειες όπως η ιλαρά. Ευτυχώς, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού δεν είχαν εξαφανιστεί οριστικά, λέει ο Schett, του Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg στη Γερμανία. Λίγους μήνες αργότερα, ο μυελός των οστών των ασθενών είχε αυξηθεί. Τα Β κύτταρα επέστρεψαν. ο λύκος δεν ήταν.
«Που σημαίνει, κατά κάποιο τρόπο, ότι έχουμε επαναφορά του ανοσοποιητικού συστήματος σε αυτά τα νεαρά άτομα», λέει ο Schett.
Τυπικά, το ανοσοποιητικό σύστημα έχει σημεία ελέγχου που εξαλείφουν τα κύτταρα που επιτίθενται στο σώμα αντί για έναν ξένο εισβολέα. Τα αυτοάνοσα νοσήματα όπως ο λύκος εμφανίζονται όταν αυτά τα κύτταρα που αναγνωρίζουν και επιτίθενται στον «εαυτό» διαφεύγουν του ελέγχου. Για να επανέλθει ο λύκος, λέει ο Schett, το ίδιο λάθος μπορεί να χρειαστεί να συμβεί δύο φορές. «Μέχρι στιγμής πιστεύουμε ότι η ασθένεια έχει φύγει».
Για να γνωρίζουμε με βεβαιότητα, η ομάδα χρειάζεται περισσότερο χρόνο για να παρακολουθήσει τους συμμετέχοντες. Τον Αύγουστο του 2021, οι ερευνητές ανέφεραν στο New England Journal of Medicine ότι η πρώτη συμμετέχουσα που υποβλήθηκε σε θεραπεία, μια 20χρονη γυναίκα, ήταν σε ύφεση τρεις μήνες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Τώρα, αυτός ο ασθενής είναι υγιής εδώ και ενάμιση χρόνο, λέει ο Schett. Οι άλλοι τέσσερις είναι υγιείς εδώ και έξι μήνες έως ένα χρόνο. Ο χρόνος θα δείξει πόσο καιρό αυτοί οι άνθρωποι θα παραμείνουν χωρίς λύκο.
Ποιοι άνθρωποι μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T δεν είναι ακόμη σαφές. Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα του λύκου διαφέρουν από άτομο σε άτομο. Η θεραπεία θα μπορούσε, για παράδειγμα, να είναι πιο χρήσιμη για ασθενείς που βρίσκονται σε πρώιμα στάδια της νόσου πριν γίνει πολύ σοβαρή, λέει ο Lu. Ωστόσο, εάν οι μελλοντικές κλινικές δοκιμές αποδειχθούν αποτελεσματικές, η θεραπεία με κύτταρα CAR-T θα μπορούσε να είναι ένας άλλος τρόπος για να προσφέρει ελπίδα στους ασθενείς με τη νόσο.
